PEG Oligonucleotides(PEG-Aptamer, PEG-siRNA, PEG-ASO)

寡核苷酸类药物(Aptamer, siRNA, ASO, microRNA)在体内的半衰期太短，结构易受到各 种酶破坏，而肾脏对其的清除速度也很快，不利于药物维持一定的浓度，同时寡核苷酸本身 带有强的负电荷，不容易靠近同样带负电荷的细胞膜，从而降低其被细胞摄取的机会而降 低药效。以上几点限制了寡核苷酸类药物在临床上的应用。虽然通过对寡核苷酸类药物骨架 的修饰，将磷酸二酯键修饰为硫代磷酸二酯键能够增加其对核酸酶的抵御作用，但是还是不能将寡核苷酸类药物的体内半衰期达到一个理想的时间长度，从而限制了临床上的应用。

PEG修饰能够有效的解决此类药物的问题。在对反义核酸（ASO）的研究中发现，经过PEG修饰的以硫代磷酸二酯键为骨架的ASO的体内半衰期延长，是普通ASO的十倍；同时大分子的PEG能够增大寡核苷酸类药物的分子量和体积，致使其难以通过肾小球滤过膜，降低了肾脏的排泄速率，从而有效延长了药物在循环系统内的保留时间，提高其生物活性；另外PEG在水中还可以形成立体保护膜，缠绕在寡核苷酸类药物表面，屏蔽其表面负电荷，利于寡核苷酸类药物被相应细胞摄取，提高作用效果。贝信生物可以根据客户需求提供各种寡核苷酸与PEG(mPEG，DSPE PEG，Branched PEG, Biotin PEG，FITC PEG，DBCO PEG，Azide PEG等)的偶联物，同时还可以提供。

PEGylated oligonucleotides in clinical trials